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1 小核酸药物：拓宽传总揽疗新领域

1.1 小核酸药物包括多种类型

小核酸药物主要包括反义寡核苷酸(antisense oligo-nucleotide，ASO)、小干豫RNA(small interferingRNA，siRNA)、细微RNA(microRNA，miRNA)、小激活RNA(small activating RNA，saRNA)、向导RNA(small-guide RNA，sgRNA)、适配体(aptamer)以及抗体核酸偶联药物(antibody-oligonucleotide conju-gates，AOCs)、多肽核酸偶联药物(peptide-oligonu-cleotide conjugates，POCs)等。

1.2 各样调治范式相比：小核酸药物上风高出

1.3 小核酸药物的两种主要花式：小干豫RNA、反义寡核苷酸

小核酸药物是由十几个至几十个核苷酸串联构成的短链核酸，通过干豫或调控基因抒发竣事疾病调治测度打算。其中，小干豫RNA（siRNA）和反义寡核苷酸（ASO）是小核酸药物的两种主要花式：siRNA通过RNA干豫靶向降解mRNA，ASO通过空间位阻扼制翻译或调控pre-mRNA剪切等方式，扼制相干靶点卵白的抒发。

1.4 小核酸药物发展历程

探索期（1978年-2005年）：1978年，参谋东说念主员初度提议ASO扼制病毒mRNA的翻译；1985年，小核酸药物的硫代膦酸修饰初步经管了易降解的问题；1998年，巨匠首款ASO药物Fomivirsen获批，用于调治巨细胞病毒引起的视网膜炎，记号着小核酸药物贸易化的开启，后因销售额低迷，该药物于2003年退市。尔后由于小核酸药物的免疫原性、寄递系统吃力和易降解等问题，该领域发展沉静。

考证期（2005年-2016年）：2006年，siRNA及RNAi的作用机制参谋获诺贝尔生理学或医学奖，默沙东、罗氏等制药巨头加快布局，但受限于该领域的时刻限制，仍进展沉静。2014年，跟着小核酸GalNAc肝靶向寄递时刻的打破，小核酸领域迎来复苏。

发缓期（2016年-于今）：化学修饰、寄递系统等中枢时刻逐渐锻真金不怕火，开云sports行业迈入快速发缓期，多款重磅药物接踵上市，小核酸药物的调治后劲得到进一步考证。

1.5 时刻趋势：化学修饰

小核酸在细胞外稳固性低，易被核酸酶降解，肝肾快速根除，同期还易被免疫细胞识别，进而影响其作用效果。而化学修饰时刻可有用改善上述问题，权臣晋升小核酸的稳固性、亲和力与寄递服从，并裁减其免疫原性，现在主要有三种修饰花式：

磷酸基团修饰：一般罗致硫代膦酸修饰的方式，成心于提高核酸的抗酶解智商和与血浆卵白的都集智商，但修饰后其与靶序列的都集力较弱，且高含量的硫代磷酸酯键可能会带来细胞毒性和免疫刺激等反作用；

碱基修饰：对碱基的修饰主要为碱基的取代基修饰或碱基的替换。用假尿苷代替尿嘧啶是常见的碱基修饰之一 ，乐鱼体育官网可裁减免疫原性；

核糖修饰：核糖2'位修饰不错增强药物与靶mRNA的都集性、扼制核酸酶的水解、收缩体内免疫原性，并赋予核酸结构一定的脂溶性。在核糖的2'、4'位甚而总计糖环进行修饰也会产生较好的效果，不错提高核酸类药物的稳固性和亲和力。

2 阛阓捏续扩容，BD交游热度升温

2.1 巨匠小核酸药物阛阓呈捏续扩容态势

巨匠小核酸药物阛阓呈捏续扩容态势。2019-2023年，巨匠小核酸阛阓范畴从27亿好意思元增长至46亿好意思元，时分CAGR为14.25%。奉陪时刻朝上与利用场景拓宽，行业增长动能进一步开释，瞻望2033年阛阓范畴将攀升至457亿好意思元，对应CAGR高达26.08%。

2.2 小核酸药物的获批情况

收尾2025年1月16日，FDA和EMA历史获批上市的小核酸药物共23款，主要的适应症为淡薄病。从已上市的小核酸药物的布局来看，TTR、DND、APOC3靶点三大靶点已酿成多药竞争方法，均有两款及以上不同时刻道路的药物获批上市。其中TTR靶点聚焦遗传性转甲状腺素卵白淀粉样变性多发性精神病，布局药物达4款，其中Amvuttra(Vutrisiran)弘扬最为亮眼，2024年销售额达9.7亿好意思元。高脂血症是小核酸药物中现在独一贸易化的常见病，2024年该领域的Leqvio(Inclisiran)销售额达7.54亿好意思元。

2.3 国内企业布局：积极布局高脂血症、高血压、乙肝领域

国内企业积极布局血脂特别、原发性高血压、乙肝等领域。

血脂特别：企业围绕PCSK9、ANGPTL3、APOC3靶点竞争，其中针对APOC3靶点的siRNA药物Plozasiran（VSA001)已在国内获批上市。该药物为Arrowhead原研，其大中华区权利历经两轮繁重合营与转让：2022年4月，Arrowhead与维梧本钱搭伙建树维亚臻，维亚臻得到包括该款药物在内的四款药物大中华区开导及贸易化许可；2025年8月，维亚臻将该药物的大中华区权利认真出售给Sanofi。此外，维亚臻的ANGPTL3靶点的siRNA药物（VSA003）已推动至临床III期。

原发性高血压：AGT靶点小核酸药物赛说念竞争态势热烈，其中恒瑞医药、圣因生物等公司的进进程首先，相干居品均已推动至临床II期。

乙肝：国内的乙肝阛阓较大，该领域竞争热烈，浩博医药的进展较快，现已推动至临床III期。

3 CXO赋能小核酸研发出产关键步调

3.1 小核酸药物研发和出产步调挑战与CXO专科化破局

研发与出产靠近双重壁垒。小核酸药物凭借精确靶向、长效调治等独有上风，已成为改进药领域的中枢增长点。可是，在行业高速增长的背后，小核酸药物仍靠近研发与出产的双重中枢壁垒，成为制约药物研发进程与贸易化滚动的关键瓶颈。

3.2 赋能小核酸研发出产：CRDMO专科化外包单干

小核酸药物领域面对的挑战需要跨领域时刻积存与范畴化智商支捏，企业孤独打破成本高、风险大，而CRDMO为小核酸药物提供一体化经管决议。

CRO步调：聚焦小核酸药物研发全周期的时刻赋能，掩盖从靶点筛选考证、核酸序列设想与化学修饰优化，到非临床药效学/安全性评价等全链条就业，助力改进药企高效完成从药物发现到IND陈诉的中枢经由；

CDMO步调：相接研发端的时刻服从，围绕小核酸原料药的固相亚磷酰胺合成或酶法合成工艺开导、中试放大与贸易化量产，竣事从推行室到出产线的无缝衔尾，匡助药企裁减出产成本、保险居品批次稳固性，最终推动小核酸药物快速走向临床与阛阓。

3.2 赋能小核酸研发出产：CRDMO专科化外包单干

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